Lidokain hidroklorid CAS 6108-05-0

Lidokain hidroklorid je oblik hidrokloridne soli lidokaina, aminoetilamida i prototipskog člana anestetika klase amida. Lidokain stupa u interakciju s naponskim Na+ kanalima u membrani živčanih stanica i blokira prolazno povećanje propusnosti ekscitabilnih membrana za Na+. To sprječava stvaranje i provođenje živčanih impulsa i dovodi do reverzibilnog gubitka osjeta. Lidokain hidroklorid također pokazuje antiaritmijske učinke klase IB. Sredstvo smanjuje protok natrijevih iona u tkivo miokarda, posebno na Purkinjeovoj mreži, tijekom faze 0 akcijskog potencijala, čime se smanjuje depolarizacija, automatizam i ekscitabilnost.

Mehanizam djelovanja
Lidokain hidroklorid stabilizira neuronsku membranu inhibicijom ionskih tokova potrebnih za inicijaciju i provođenje impulsa, čime djeluje na lokalno anestetičko djelovanje.

Hemodinamika
Prekomjerne razine u krvi mogu uzrokovati promjene u minutnom volumenu srca, ukupnom perifernom otporu i srednjem arterijskom tlaku. Kod središnje neuralne blokade te se promjene mogu pripisati blokadi autonomnih vlakana, izravnom depresivnom učinku lokalnog anestetika na različite komponente kardiovaskularnog sustava i/ili stimulirajućem djelovanju epinefrina na beta-adrenergičke receptore kada je prisutno. Neto učinak je obično umjerena hipotenzija kada se preporučene doze ne prekorače.

Farmakokinetika i metabolizam
Podaci dobiveni iz različitih formulacija, koncentracija i uporaba otkrivaju da se lidokain hidroklorid potpuno apsorbira nakon parenteralne primjene, a njegova brzina apsorpcije ovisi, na primjer, o različitim čimbenicima kao što su mjesto primjene i prisutnost ili odsutnost vazokonstriktora. Osim kod intravaskularne primjene, najviše razine u krvi postižu se nakon blokade interkostalnog živca, a najniže nakon supkutane primjene.
Vezanje lidokain hidroklorida u plazmi ovisi o koncentraciji lijeka, a vezana frakcija opada s povećanjem koncentracije. Pri koncentracijama od 1 do 4 mcg slobodne baze po ml 60 do 80 posto lidokain hidroklorida vezano je za proteine. Vezanje također ovisi o koncentraciji alfa-1-kiselog glikoproteina u plazmi.
Lidokain hidroklorid prolazi krvno-moždanu i placentarnu barijeru, vjerojatno pasivnom difuzijom.
Lidokain hidroklorid se brzo metabolizira u jetri, a metaboliti i nepromijenjeni lijek izlučuju se putem bubrega. Biotransformacija uključuje oksidativnu N-dealkilaciju, hidroksilaciju prstena, cijepanje amidne veze i konjugaciju. N-dealkilacija, glavni put biotransformacije, daje metabolite monoetilglicinksilidid i glicinksilidid. Farmakološko/toksikološko djelovanje ovih metabolita slično je, ali manje snažno od djelovanja lidokain hidroklorida. Otprilike 90% primijenjenog lidokainklorida izlučuje se u obliku različitih metabolita, a manje od 10% izlučuje se nepromijenjeno. Primarni metabolit u urinu je konjugat 4-hidroksi-2,6-dimetilanilina.
Poluvrijeme eliminacije lidokain hidroklorida nakon intravenske bolusne injekcije obično je 1,5 do 2 sata. Zbog velike brzine kojom se lidokain hidroklorid metabolizira, svako stanje koje utječe na funkciju jetre može promijeniti kinetiku lidokain hidroklorida. Poluvijek može biti produljen dvostruko ili više u bolesnika s disfunkcijom jetre. Poremećaj funkcije bubrega ne utječe na kinetiku lidokainklorida, ali može povećati nakupljanje metabolita.
Čimbenici kao što su acidoza i uporaba stimulansa i depresora SŽS-a utječu na razine lidokain hidroklorida u SŽS-u potrebne za stvaranje očitih sistemskih učinaka. Objektivne štetne manifestacije postaju sve očitije s povećanjem razina venske plazme iznad 6 mcg slobodne baze po ml. Pokazalo se da je u rezus majmuna razina arterijske krvi od 18 do 21 mcg/mL prag za konvulzivnu aktivnost.

Pri donošenju odluke o primjeni lijeka potrebno je odvagnuti rizike uzimanja lijeka u odnosu na dobro koje će on učiniti. Ovo je odluka koju ćete donijeti vi i vaš liječnik. Za ovaj lijek treba uzeti u obzir sljedeće:

Alergije
Obavijestite svog liječnika ako ste ikada imali bilo kakvu neobičnu ili alergijsku reakciju na ovaj lijek ili bilo koji drugi lijek. Također recite svom zdravstvenom djelatniku ako imate bilo koje druge vrste alergija, poput hrane, boja, konzervansa ili životinja. Za proizvode koji se izdaju bez recepta pažljivo pročitajte etiketu ili sastojke pakiranja.

Pedijatrijski
Zbog toksičnosti ovog lijeka, treba ga koristiti s krajnjim oprezom kod djece mlađe od 3 godine, tek nakon što se drugi lijekovi smatraju ili smatraju neučinkovitima. Preporučene doze ne smiju se prekoračiti, a bolesnika treba pažljivo pratiti tijekom liječenja. Nemojte davati viskoznu topikalnu otopinu lidokaina protiv bolova pri nicanju zubića.
Nisu provedena odgovarajuća ispitivanja o odnosu dobi i učinaka lidokainskog želea ili flastera za kožu u pedijatrijskoj populaciji. Sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene.

Gerijatrijski
Odgovarajuće studije provedene do danas nisu pokazale probleme specifične za gerijatriju koji bi ograničili korisnost flastera za kožu kod starijih osoba. Međutim, veća je vjerojatnost da će stariji bolesnici imati problema s jetrom, bubrezima ili srcem povezanih s godinama, što može zahtijevati oprez i prilagodbu doze za bolesnike koji primaju ovaj lijek.
Nema dostupnih podataka o odnosu dobi i učinaka lokalnog lidokaina u gerijatrijskih bolesnika. Međutim, zbog toksičnosti ovog lijeka, treba ga koristiti s oprezom, nakon što se drugi lijekovi smatraju ili smatraju neučinkovitima. Preporučene doze ne smiju se prekoračiti, a bolesnika treba pažljivo pratiti tijekom liječenja.

Interakcije lijekova
Iako se neki lijekovi uopće ne smiju koristiti zajedno, u drugim slučajevima dva različita lijeka mogu se koristiti zajedno čak i ako može doći do interakcije. U tim će slučajevima liječnik možda htjeti promijeniti dozu ili će možda biti potrebne druge mjere opreza. Kada uzimate ovaj lijek, posebno je važno da vaš zdravstveni radnik zna uzimate li bilo koji od dolje navedenih lijekova. Sljedeće interakcije odabrane su na temelju njihove potencijalne važnosti i nisu nužno sveobuhvatne.
Ako su oba lijeka propisana zajedno, liječnik može promijeniti dozu ili učestalost
Korištenje ovog lijeka s bilo kojim od sljedećih lijekova može uzrokovati povećan rizik od određenih nuspojava, ali korištenje oba lijeka može biti najbolji tretman za vas. Ako su oba lijeka propisana zajedno, vaš liječnik može promijeniti dozu ili učestalost primjene jednog ili oba lijeka.

Ostale interakcije
Određeni lijekovi ne bi se trebali koristiti u ili u vrijeme uzimanja hrane ili uzimanja određenih vrsta hrane jer može doći do interakcija. Konzumacija alkohola ili duhana s određenim lijekovima također može uzrokovati interakcije. Razgovarajte sa svojim zdravstvenim radnikom o upotrebi vašeg lijeka s hranom, alkoholom ili duhanom.

Sigurnost i učinkovitost lidokain hidroklorida ovisi o pravilnom doziranju, ispravnoj tehnici, odgovarajućim mjerama opreza i spremnosti za hitne slučajeve. Treba koristiti najnižu dozu koja rezultira učinkovitom anestezijom kako bi se izbjegle visoke razine u plazmi i ozbiljni nuspojave. Ponovljene doze lidokaina mogu izazvati značajno povećanje razine u krvi sa svakom ponovljenom dozom zbog sporog nakupljanja lijeka ili njegovih metabolita. Tolerancija na povišene razine u krvi ovisi o statusu bolesnika. Oslabljenim, starijim bolesnicima, akutnim bolesnicima i djeci treba davati smanjene doze u skladu s njihovom dobi i fizičkim stanjem. Lidokain također treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškim šokom ili srčanim blokom.
Lidokain hidroklorid 2% žele treba koristiti s oprezom u bolesnika s poznatom osjetljivošću na lijekove. Bolesnici alergični na derivate para-aminobenzojeve kiseline (prokain, tetrakain, benzokain itd.) nisu pokazali križnu osjetljivost na lidokain.
Mnogi lijekovi koji se koriste tijekom provođenja anestezije smatraju se potencijalnim okidačima za obiteljsku malignu hipertermiju. Budući da nije poznato mogu li lokalni anestetici amidnog tipa izazvati ovu reakciju i budući da se potreba za dodatnom općom anestezijom ne može unaprijed predvidjeti, predlaže se da bi trebao biti dostupan standardni protokol za liječenje. Rani neobjašnjivi znakovi tahikardije, tahipneje, labilnog krvnog tlaka i metaboličke acidoze mogu prethoditi povišenju temperature. Uspješan ishod ovisi o ranoj dijagnozi, brzom prekidu uzimanja sumnjivog(-ih) agensa(-a) i instituciji liječenja, uključujući terapiju kisikom, indicirane potporne mjere i dantrolen (konzultirajte uputu za intravensko pakiranje dantrolen natrija prije uporabe).
Informacije za pacijente: Kada se lokalni anestetici koriste u ustima, pacijent mora biti svjestan da proizvodnja lokalne anestezije može otežati gutanje i tako povećati opasnost od aspiracije. Zbog toga se hrana ne smije uzimati 60 minuta nakon primjene lokalnih anestetika u području usta ili grla. Ovo je osobito važno kod djece zbog njihove učestalosti prehrane.
Utrnulost jezika ili bukalne sluznice može povećati opasnost od nenamjerne traume od ugriza. Hrana ili žvakaća guma ne smiju se uzimati dok je područje usta ili grla pod anestezijom.
Karcinogeneza:Nisu provedena dugotrajna ispitivanja na životinjama za procjenu kancerogenog potencijala lidokaina.
Mutageneza:Mutageni potencijal lidokaina ispitan je u Amesovom testu reverzne mutacije Salmonella i in vitro testu kromosomskih aberacija u ljudskim limfocitima i in vivo testu mikronukleusa miša. U ovim studijama nije bilo naznaka bilo kakvog mutagenog učinka.
Poremećaj plodnosti:Učinak lidokaina na plodnost ispitan je na modelu štakora. Primjena 30 mg/kg, sc (180 mg/m2) paru koji se pari nije dovela do promjena u plodnosti ili općim reproduktivnim sposobnostima štakora. Ne postoje studije koje ispituju učinak lidokaina na parametre sperme. Nije bilo dokaza o promijenjenoj plodnosti.