Metronidazol CAS 443-48-1

Metronidazole CAS 443-48-1 je često korišteni antibiotik koji pripada klasi antibiotika nitroimidazola. Često se koristi za liječenje gastrointestinalnih infekcija kao i trihomonijaze i giardijaze te amebijaze koje su parazitske infekcije. Metronidazol CAS 443-48-1 koristi se kao antibiotik nekoliko desetljeća, s dodanim antiparazitskim svojstvima koja ga izdvajaju od mnogih drugih antibakterijskih lijekova, što mu omogućuje liječenje širokog spektra infekcija. Dostupan je u obliku kapsula, tableta, topikalnog oblika i čepića za liječenje raznih infekcija.

Metronidazol CAS 443-48-1 jedan je od glavnih lijekova za liječenje anaerobnih bakterijskih infekcija, protozoalnih infekcija i mikroaerofilnih bakterijskih infekcija. Citotoksičan je za fakultativne anaerobne mikroorganizme.
Metronidazole CAS 443-48-1 odobrila je FDA za liječenje protozoalnih infekcija kao što su Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, blastociste i Balantidium coli. Također je odobren od strane FDA za liječenje anaerobnih bakterijskih infekcija uzrokovanih vrstama Bacteroides, vrstama Fusobacterium, vrstama Clostridium, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, vrstama Prevotella, vrstama Porphyromonas i Biophilia Wadsworth.[1] Stoga nije iznenađujuće da je metronidazol široko prihvaćen i odobren od strane FDA za liječenje širokog spektra infekcija: crijevne amebijaze, amebijaze jetre, bakterijske septikemije, infekcija kostiju i zglobova, infekcija središnjeg živčanog sustava (SŽS) (meningitis i upala mozga). apsces), endokarditis, ginekološke infekcije (endometritis, tuboovarijski apsces, bakterijska vaginoza), intraabdominalne infekcije, infekcije donjeg respiratornog trakta, infekcije strukture kože i kirurška profilaksa (kolorektalne operacije).
Lokalni metronidazol je indiciran za rosaceu. Koristi se intravaginalno za bakterijsku vaginozu
Metronidazol ima dodatnu neoznačenu upotrebu u liječenju drugih stanja i infekcija, uključujući balantidijaze, infekcije rane od ugriza, ugrize životinja i ljudi, Clostridioides (ranije Clostridium difficile), Crohnovu bolest, liječenje nakon kirurške resekcije, perianalne fistule, infekcije Dietamoeba fragilis , giardijaza, eradikacija Helicobacter pylori, parodontitis, post ilealna vrećica-analna anastomoza (pouchitis) i tetanus.
Metronidazol ima brzi baktericidni učinak protiv anaerobnih bakterija sa stopom ubijanja proporcionalnom koncentraciji lijeka. Baktericidna svojstva ovisna o koncentraciji dokazana su protiv Entamoeba histolytica i Trichomonas vaginalis. Nadalje, ubija bakterije Bacteroides fragilis i Clostridium perfringens brže od terapijske doze klindamicina. Također prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Obavijestite svog liječnika ako Vi ili Vaše dijete imate Cockayneov sindrom (nasljedno stanje koje uzrokuje osjetljivost na svjetlost, prerano starenje, neuspjeh u dobivanju na težini i rastu te zakašnjeli razvoj). Liječnik će Vam vjerojatno reći da Vi ili Vaše dijete ne smijete uzimati metronidazol.
Obavijestite svog liječnika i ljekarnika ako ste alergični na metronidazol, benznidazol, feksinidazol, seknidazol, tinidazol, bilo koje druge lijekove ili bilo koji sastojak pripravaka metronidazola. Pitajte svog ljekarnika za popis sastojaka.
Recite svom liječniku ili ljekarniku ako uzimate sljedeće lijekove ili ste ih prestali uzimati u posljednja dva tjedna: disulfiram.
Recite svom liječniku i ljekarniku koje lijekove na recept, bez recepta, vitamine, dodatke prehrani i biljne proizvode uzimate ili planirate uzimati. Vaš liječnik će možda trebati promijeniti doze vaših lijekova ili vas pažljivo pratiti zbog nuspojava.
Sljedeći proizvodi bez recepta ili biljni proizvodi mogu stupiti u interakciju s metronidazolom: cimetidin. Obavezno obavijestite svog liječnika i ljekarnika da uzimate ovaj lijek prije nego počnete uzimati metronidazol. Nemojte započeti s ovim lijekom dok uzimate metronidazol bez razgovora sa svojim liječnikom.
Obavijestite svog liječnika ako imate ili ste ikada imali Crohnovu bolest, probleme s krvlju ili bolest bubrega ili jetre. Također, recite svom liječniku ako imate gljivičnu infekciju ili zdravstveno stanje koje utječe na vaš mozak.
Obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili planirate zatrudnjeti. Ako zatrudnite dok uzimate metronidazol, nazovite svog liječnika. Žene koje su trudne općenito ne bi trebale uzimati metronidazol tijekom prvog tromjesečja (prva 3 mjeseca) trudnoće.
Obavijestite svog liječnika ako dojite ili planirate dojiti. Ako uzimate metronidazol dok dojite, vaša beba može dobiti nešto metronidazola u majčinom mlijeku. Ako dojite, liječnik vam može reći da ispumpate i bacite mlijeko dok uzimate metronidazol i 48 sati nakon posljednje doze. Razgovarajte sa svojim liječnikom o najboljem načinu hranjenja bebe dok uzimate metronidazol.
Nemojte piti alkoholna pića niti uzimati proizvode s alkoholom ili propilen glikolom dok uzimate ovaj lijek i najmanje 3 dana nakon posljednje doze. Alkohol i propilenglikol mogu izazvati mučninu, povraćanje, grčeve u želucu, glavobolju, znojenje i crvenilo (crvenilo lica) kada se uzimaju s metronidazolom.

Disulfiram
Zabilježene su psihotične reakcije kod alkoholičara koji su istodobno uzimali metronidazol i disulfiram. Metronidazol se ne smije davati pacijentima koji su uzimali disulfiram unutar posljednja dva tjedna.

Alkoholna pića
Trbušni grčevi, mučnina, povraćanje, glavobolje i crvenilo mogu se pojaviti ako se tijekom ili nakon terapije metronidazolom konzumiraju alkoholna pića ili proizvodi koji sadrže propilen glikol.

Varfarin i drugi oralni antikoagulansi
Zabilježeno je da metronidazol pojačava antikoagulacijski učinak varfarina i drugih oralnih kumarinskih antikoagulansa, što dovodi do produljenja protrombinskog vremena. Kada se metronidazol CAS 443-48-1 propisuje pacijentima na ovoj vrsti antikoagulantne terapije, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme i INR.

Litij
U bolesnika stabiliziranih na relativno visokim dozama litija, kratkotrajna terapija metronidazolom bila je povezana s povišenjem serumskog litija i, u nekoliko slučajeva, znakovima toksičnosti litija. Razine serumskog litija i serumskog kreatinina treba odrediti nekoliko dana nakon početka uzimanja metronidazola kako bi se otkrilo bilo kakvo povećanje koje može prethoditi kliničkim simptomima trovanja litijem.

Busulfan
Zabilježeno je da metronidazol povećava koncentraciju busulfana u plazmi, što može dovesti do povećanog rizika od ozbiljne toksičnosti busulfana. Metronidazol se ne smije primjenjivati ​​istodobno s busulfanom osim ako korist ne prevagne rizik. Ako nisu dostupne terapijske alternative metronidazolu, a istodobna primjena s busulfanom je medicinski potrebna, potrebno je često pratiti koncentraciju busulfana u plazmi i dozu busulfana prilagoditi u skladu s tim.

Lijekovi koji inhibiraju enzime CYP450
Istodobna primjena lijekova koji smanjuju aktivnost mikrosomalnih jetrenih enzima, kao što je cimetidin, može produljiti poluvrijeme života i smanjiti klirens metronidazola iz plazme.

Lijekovi koji induciraju enzime CYP450
Istovremena primjena lijekova koji induciraju mikrosomalne jetrene enzime, kao što su fenitoin ili fenobarbital, može ubrzati eliminaciju metronidazola, što dovodi do smanjene razine u plazmi; također je prijavljen oslabljeni klirens fenitoina.

Interakcije lijek/laboratorijski test
Metronidazol može utjecati na određene vrste određivanja kemijskih vrijednosti seruma, kao što su aspartat aminotransferaza (AST, SGOT), alanin aminotransferaza (ALT, SGPT), laktat dehidrogenaza (LDH), trigliceridi i glukoza heksokinaza. Mogu se uočiti vrijednosti nule. Svi testovi u kojima je prijavljena interferencija uključuju enzimsko spajanje testa na oksidacijsko-redukcijsko djelovanje nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+ NADH). Interferencija je posljedica sličnosti vršnih vrijednosti apsorpcije NADH (340 nm) i metronidazola (322 nm) pri pH 7.

Apsorpcija
Dispozicija metronidazola u tijelu slična je za oralne i intravenske oblike doziranja. Nakon oralne primjene, metronidazol se dobro apsorbira, a vršne koncentracije u plazmi postižu se između jednog i dva sata nakon primjene.
Koncentracije metronidazola u plazmi proporcionalne su primijenjenoj dozi. Oralna primjena od 250 mg, 500 mg ili 2000 mg proizvela je vršne koncentracije u plazmi od 6 mcg/mL, 12 mcg/mL, odnosno 40 mcg/mL. Studije ne pokazuju značajne razlike u bioraspoloživosti između muškaraca i žena; međutim, zbog razlika u težini, rezultirajuće razine u plazmi kod muškaraca općenito su niže.

Distribucija
Metronidazol je glavna komponenta koja se pojavljuje u plazmi, a prisutne su i manje količine metabolita. Manje od 20% cirkulirajućeg metronidazola vezano je za proteine ​​plazme. Metronidazol se pojavljuje u cerebrospinalnoj tekućini, slini i majčinom mlijeku u koncentracijama sličnim onima u plazmi. Baktericidne koncentracije metronidazola također su otkrivene u gnoju iz jetrenih apscesa.

Metabolizam/Izlučivanje
Glavni put eliminacije metronidazola i njegovih metabolita je putem urina (60% do 80% doze), pri čemu fekalno izlučivanje čini 6% do 15% doze. Metaboliti koji se pojavljuju u urinu prvenstveno su posljedica oksidacije bočnog lanca [1-(-hidroksietil)-2-hidroksimetil-5-nitroimidazola i 2-metil-5-nitroimidazola{ {11}}il-octena kiselina] i konjugacija glukuronida, s nepromijenjenim metronidazolom koji čini približno 20% ukupne količine. I matični spoj i hidroksilni metabolit posjeduju in vitro antimikrobno djelovanje.

Oštećenje bubrega
Smanjena bubrežna funkcija ne mijenja farmakokinetiku jednokratne doze metronidazola.
Ispitanici sa završnim stadijem bubrežne bolesti (ESRD; CLCR= 8.1±9.1 mL/min) i koji su primili jednu intravenoznu infuziju metronidazola od 500 mg nisu imali značajne promjene u farmakokinetici metronidazola, ali su imali 2-put viši Cmax hidroksi-metronidazola i 5-struko viši Cmax metronidazol acetata, u usporedbi sa zdravim subjektima s normalnom funkcijom bubrega (CLCR= 126±16 mL/min). Stoga, zbog potencijalnog nakupljanja metabolita metronidazola u bolesnika s ESRD-om, preporučuje se praćenje nuspojava povezanih s metronidazolom.

Učinak dijalize
Nakon jedne intravenske infuzije ili oralne doze metronidazola od 500 mg, ispitivan je klirens metronidazola u ispitanika s ESRD-om koji su bili na hemodijalizi ili kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD). Sesija hemodijalize u trajanju od 4 do 8 sati uklonila je 40% do 65% primijenjene doze metronidazola, ovisno o vrsti korištene membrane dijalizatora i trajanju sesije dijalize. Ako se primjena metronidazola ne može odvojiti od dijalize, treba razmotriti dodatnu dozu metronidazola nakon hemodijalize (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA). Seansom peritonealne dijalize u trajanju od 7,5 sati uklonjeno je približno 10% primijenjene doze metronidazola. Nije potrebna prilagodba doze metronidazola u bolesnika s ESRD-om koji su podvrgnuti CAPD-u.

Oštećenje jetre
Nakon jedne intravenske infuzije 500 mg metronidazola, srednja vrijednost AUC24 metronidazola bila je veća za 114% u bolesnika s teškim (Child-Pugh C) oštećenjem jetre, te za 54% i 53% u bolesnika s blagim (Child-Pugh A) odnosno umjereno (Child-Pugh B) oštećenje jetre u usporedbi sa zdravim kontrolnim subjektima. Nije bilo značajnih promjena u AUC24 hidroksil-metronidazola u ovih bolesnika s oštećenjem jetre. U bolesnika s teškim (Child-Pugh C) oštećenjem jetre preporučuje se smanjenje doze metronidazola za 50%. Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre potrebno je pratiti zbog nuspojava povezanih s metronidazolom.

Starački pacijenti
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >70-godišnjaci bez očite bubrežne ili jetrene disfunkcije imali su 40% do 80% višu srednju vrijednost AUC hidroksi-metronidazola (aktivni metabolit), bez vidljivog povećanja srednje vrijednosti AUC metronidazola (roditeljski spoj), u usporedbi s mladim zdravim osobama iz kontrole<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.